Bioprocess Vision - 3호 - 2012년 4월

지역별 비전(PDF):


시장 동향

바이오프로세스 성공으로 가는 길

Pall Life Sciences는 예정된 2회의 국제 컨퍼런스에서 바이오프로세싱 workflow를 강화하기 위한 첨단 제품과 서비스를 갖춘 최신 라인업을 제시할 것 입니다. Interphex와 Achema에서 Pall의 업스트림 및 다운스트림 공정 기술이 약품 개발 및 생산 부문의 성공적인 바이오프로세스가 될 수 있는 이유를 입증할 것입니다. Interphex는 미국 뉴욕에서 5월 1일 -3일에 열리며 Achema는 독일 프랑크푸르트에서 6월 18일 - 22일에 열릴 예정입니다. Pall 부스를 찾아오셔서 바이오프로세싱의 주요 단계를 살펴보며, 미디어 준비의 유연성, 세포 배양의 신뢰도, 세포 정화 및 세포 채집의 단순화, 다운스트림 공정(DSP)의 스케일 업 가능성, 오염 물질 제어 및 폴리싱의 안정성, 조제와 충전 및 약품 품질 관리의 일관성 등 공정 단계별로 빠르고 유연한 솔루션을 확인하시기 바랍니다. 이 모두를 고객 여러분과 함께할 수 있기를 기대합니다.

다음 페이지에는 기존 또는 새로운 공정에 고려해 볼 만한 다수의 신제품이 수록되어 있습니다. Interphex와 Achema에서는 이 모든 제품이 다른 혁신적인 아이디어와 함께 소개될 것입니다. 그 중에는 새로운 바이오리액터 기술, 새로운 크로마토그래피 솔벤트, 신형 멤브레인 필터, 새로운 1회용 장치(Single-Use 연결부와 플라스틱 및 운송 토트 등) 등이 있습니다.

당사는 제품의 설계, 제조, 판매 및 서비스를 위해 마련되었으며 신뢰할 수 있는 완전 통합형 솔루션을 제공합니다. 이 모두가 시기적절하게 생물의약품 공정을 개발하고 생산 용량을 확보하는 데 도움이 될 것입니다. Interphex와 Achema 또는 그 외에 Pall이 참가하는 전 세계 다양한 행사에서 고객 여러분을 만나뵙기를 고대합니다.

자세한 내용: Achema 소개

제품 소식

Allegro Single-Use TFF 시스템

이 시스템은 Allegro Single-Use 매니폴드의 장점과 엔지니어링된 자동 시스템의 설계를 조합한 결과물로서 제조 과정의 핵심 인자에 대한 신뢰할 수 있는 제어력과 사용 편의성을 제공합니다.

TFF에 Sinlge-Use 방식을 채택하면 다음을 줄일 수 있습니다.
  • 시스템 준비 및 세척에 드는 시간과 비용
  • 생산 영역의 가동 중단 시간
  • 배치(batch) 또는 교차 오염의 위험
  • 검증 시간과 비용
이 시스템에는 12인치 튜빙과 1000L/h 용량의 피드 펌프가 있습니다. 20L 또는 100L 피드 바이오컨테이너와 함께 사용할 수 있으며, 더 많은 양을 처리하는 유가 방식으로 사용할 수 있습니다.

Single-Use TFF 매니폴드:
  • 감마선 조사 포함
  • 사전 교정 Sinlge-Use 기기 포함
  • 간단한 설치(15분)
자세한 내용: Single-Use TFF 시스템

새로운 종류의 Kleenpak 무균 디스커넥터

Kleenpak 무균 디스커넥터 중 직경이 작은 종류인 14인치 및 38인치의 두 가지 호스 연결 형식이 추가되어 사용자의 어플리케이션 범위가 넓어졌습니다.

  • 일반적인 어플리케이션은 다음과 같습니다.
    • 시료 바이오컨테이너
    • QC 테스트를 위한 분리
  • 바이오리액터 주변의 유체 취급용 조립품 분리
  • 오프라인 완전성 테스트용 제균 필터 분리
  • 여과된 완충액 또는 미디어에서 제균 여과 세트 제거
Kleenpak 무균 디스커넥터는 Single-Use 시스템을 분리할 때 분리된 단면의 무균 상태를 유지하거나 분리된 단면의 바이오 버든(Bioburden) 수준을 관리할 수 있습니다. 무균 디스커넥터가 포함된 Sinlge-Use 시스템에 대한 수요가 빠른 속도로 증가하고 있으며, 새로운 크기가 추가됨에 따라 지원 기술을 이용해 조작을 간소화하고 공정 안정성을 높일 수 있는 범위가 넓어졌습니다.

자세한 내용: Kleenpak 무균 디스커넥터

Allegro Single-Use 시스템용 바이오프로세싱 워크스테이션

Pall의 새로운 Allegro 바이오프로세싱 워크스테이션을 사용하면 1회용 또는 Sinlge-Use 시스템을 사용하는 작업 및 활동이 매우 용이합니다. 이러한 워크스테이션은 주로 다음과 같은 어플리케이션에 사용됩니다.
  • 정화 및 제품 저장: Stax™ Depth 필터 모듈 사용
  • 필터와 Sinlge-Use 시스템의 완충액 여과 및 저장용 지지대
  • 다운스트림 작업의 크로마토그래피 분획 수집 및 저장
  • in situ 완전성 테스트 및 제품 저장용 멸균 여과 지지대
두 가지 기본 형식(싱글 또는 더블 칼럼 너비), 다양한 프레임 확장, 플라스틱 트레이 및 지지 하드웨어(예: 필터 지지대와 문서 홀더)가 제공되는 이 워크스테이션은 소규모 개발 활동에서 대규모 생산에 이르기까지 광범위한 작업에 필요한 취급 안전성, 보호 기능 및 일반적인 유연성을 높이는 데 큰 도움이 될 수 있습니다.

자세한 내용: Allegro 바이오프로세싱 워크스테이션

Palltronic AquaWIT IV 필터 완전성 테스트 시스템

Water Intrusion 테스트는 소수성 필터의 in situ 완전성 테스트에서 가장 편리한 방법입니다. 그러나 적절한 측정 방법을 사용하고 충전 및 온도 조건을 엄격히 제어해야 신뢰할 수 있고 재현성 있는 결과를 얻을 수 있습니다.

Pall의 새로운 Palltronic AquaWIT IV 시스템은 세 개의 공압 밸브로 필터테스트를 컨트롤하는 Flowstar IV 기기를 탑재하고 있으며, 하우징/캡슐에 용수를 채우고, 테스트하는 전체의 과정을 자동으로 수행합니다. 또한 이 시스템은 액체여과필터에 완전히 자동화된 순방향 유량(Forward Flow) 테스트 또는 기포점(Bubble Point) 테스트를 실시할 수 있습니다.

특징
  • 친수성 또는 소수성 필터의 테스트의 완전 자동화 준비 및 수행
  • 테스트 결과의 재현성 보장을 위해 모든 주요 테스트 인자가 제어됨
  • 21 CFR Part 11에 따른 전자 서명 완벽하게 지원
  • 공정 제어 시스템과의 통신을 위한 내부 OPC(개방형 공정 제어) 서버
자세한 내용: Palltronic Aquawit IV

5인치 Fluorodyne EX 제균 등급 필터

전처리 여과 기능이 내장된 고용량 Fluorodyne EX 필터가 이제 5인치 필터 카트리지와 필터 캡슐 구성으로 제공됩니다. 이에 따라 1단 10인치 또는 2단 필터 시스템의 크기가 줄어 여과 비용을 줄일 수 있습니다.

0.2μm 정격 Fluorodyne EX 등급 EDF 멤브레인 필터는 세포 채집, 공정 중간 물질의 멸균 여과와 백신 제조 시 리포솜 유체 여과 같은 어플리케이션에도 권장됩니다.

0.1μm 정격 Fluorodyne EX 등급 EDT 멤브레인 필터는 고용량 성능과 뛰어난 안정성을 모두 갖추었습니다. A. laidlawiiM. orale의 마이코플라즈마 제거 효율이 뛰어나(일반적으로 > 10LRV) 무균 충전 검증에서 바이오리액터 피드로 사용되는 세포 배양 미디어 또는 성장 미디어의 여과에 주로 권장됩니다.

자세한 내용: EDT 멤브레인EDF 멤브레인

Pegasus 등급 SV4 소형 바이러스 제거 필터

출시 예정 새로운 Pegasus SV4 소형 바이러스 제거 필터는 유량 성능이 일정하고 안정적이며 처리 용량이 뛰어나 여과의 경제성을 최대로 높일 수 있습니다. 희석액 또는 복합/농축 생물 유체와 함께 사용할 때 유량 성능이 일정하고 안정적인 것으로 드러나 소형 '비외피' 바이러스와 대형 바이러스 모두 제거 효율이 높은 것으로 입증되었습니다. 그리고 좀더 복잡하거나 농축된 피드에서도 압력/유량 성능이 안정적이므로 제품 희석이 필요 없어 고농축 단백질 용액의 바이러스 여과 경제성 개선에도 기여합니다. 다양한 공정 조건과 긴 공정 시간에서 멤브레인 '막힘' 및 겔 분극에 의한 유속 저하도 최소화됩니다. 이 모든 요소가 결합된 Pegasus SV4 바이러스 제거 필터를 기반 기술로 사용하여 바이러스 안전은 높이고 처리 비용은 크게 낮출 수 있습니다.

자세한 내용: Pegasus 등급 SV4

공정 개발 중인 멤브레인 크로마토그래피

Pall의 멤브레인 흡착기(membrane adsorbers)에 가장 최근에 추가된 Mustang XT Acrodisc 장치는 Q 및 S 화학 반응에 사용할 수 있습니다. 신속하고, 간편하게 사용할 수 있도록 설계되어 다양한 어플리케이션에서 스케일 다운 공정 개발에 이상적입니다. 연구실의 단백질 정제와 시료 조제, 생명공학 및 플라즈마 분획에서의 오염 물질 제거, 백신 제조 시 오염 물질 제거와 대형 분자 포집 등이 여기에 속합니다. 새로운 장치는 저압 크로마토그래피 시스템에 간편하게 연결하여 광범위한 유량에서 뛰어난 성능을 발휘합니다.

특징:
  • 1mL 미만의 장치 용적으로 시료 요구량 최소화
  • 16 멤브레인 레이어 형식이 일정하여 간편한 스케일 업
  • 압력 강하가 적을 때 최대 10 MV/min의 유속
  • 피메일 루어 록 입구/출구 연결
자세한 내용: 멤브레인 크로마토그래피

Sentino 미생물 처리 펌프

Sentino 펌프는 기존의 진공 여과 시스템을 배수구로 유체를 직접 보내는 소형 연동 펌프로 교체하여 분석이 간소화됩니다. 단순한 조작, 소형 디자인, 휴대성 덕분에 제한된 공간에서 사용하기 편리하며 중요한 벤치탑 공간에서 자유롭게 사용할 수 있어 작업 흐름 효율이 향상됩니다. 1회용 유체 경로를 사용하므로 커다란 매니폴드의 세척, 포장이나 오토클레이브 작업이 필요 없어, 분주한 미생물 연구실에서 유지관리와 오염 제어가 용이합니다.

특징
  • 소형 크기 - 공간을 적게 차지
  • 휴대성 - 충전식 배터리 또는 표준 전기 콘센트 사용
  • 단순한 조작 - 검증을 위한 프로그래밍 또는 데이터 저장이 필요 없음
  • 연동 디자인 - 유체가 한 방향으로 흐름
  • 1회용 유체 경로 - 생물막 축적이 문제가 되기 전에 교체
자세한 내용: Sentino 펌프

LC/MS용 Acrodisc MS 실린지 필터

Acrodisc MS 시린지 필터는 고성능 LC/MS(액체 크로마토그래피/질량 분석) 어플리케이션을 위해 특별히 설계되고 검증된 최초의 실린지 필터입니다. 이 필터는 테스트의 정확도와 LC/MS 성능을 높이며 민감한 테스트 기기의 수명을 늘립니다. 추출물(Extractables) 양이 적어 이온화 공정과의 간섭을 최소화하며 재검사의 필요성을 낮춥니다. 이러한 특징은 예상치 못한 오염에 의한 기기 가동 중단을 최소화하면서 비용은 낮춥니다.

특징
  • LS/MS 추출물(Extractables) 양이 적은 것으로 인증받음
  • 이온 감소 및 이온 증폭이 크지 않음
  • 친수성 PTFE 멤브레인 덕분에 화학 내성이 뛰어남
  • 단백질 결합이 적음
자세한 내용: Acrodisc 시린지

어플리케이션

결과는 ... Pall 고객의 2012 FOYA 실적 우수

해마다 ISPE(International Society for Pharmaceutical Engineering, 국제제약기술협회)에서 올해의 우수 시설에 상을 수여합니다. 2012년에는 두 가지 부문에서 Pall이 혁신 장비 및 지원을 제공하는 데 광범위한 역할을 했던 시설들이 상을 받았습니다.

"장비 혁신"1 부문의 경우 Rentschler Biotechnologie GmbH(독일 라우파임)이 상을 받았는데 "광범위한 제조 프로토콜을 수용할 수 있는 고도로 자동화된 바이러스 여과 스키드를 공동으로 개발했다"라는 점을 인정받았습니다. Pall은 그 밖에도 많은 시스템을 제공했습니다.
 
Rentschler는 "참신한 협업" 부문2에서 상을 받은 NIBRT(Institute of Bioprocessing Research and Training, 바이오프로세싱 연구 및 교육 협회)가 더블린에서 주최한 컨퍼런스에서 이러한 시스템에 대해 언급했습니다. 최근 보도자료3에서 Pall과 NIBRT의 협력은 "생물의약품 개발 및 제조에서 Sinlge-Use 시스템을 가장 수준 높게 사용한 사례"라는 평가를 받았습니다.
1 www.facilityoftheyear.org/foyawinners2012#Rentschler
2 www.facilityoftheyear.org/foyawinners2012#NIBRT
3 news.pall.com/article_display.cfm?article_id=4614

자세한 내용: bpvision@pall.com

인터뷰

필터 두 개가 하나보다 나을까요?

전세계 규제기관은 의약품 안전을 보장하기 위해 위험 평가를 장려합니다. 당사는 규제기관들의 최근 논의에 관해 Jerold Martin과 인터뷰를 했습니다.

최종 컨테이너에서 제균할 수 없는 의약품에 대해 규제기관들은 어떻게 생각하고 있습니까?
아직 이들 제품은 제균 여과가 표준입니다. 미 FDA는 최악의 상황에서 제균 여과를 검증할 것을 요구합니다(Pall에서 이에 관한 서비스 제공). EMA는 이를 인정하지만 유럽 GMP 역시 제균을 좀더 확실히 보장하기 위해 2차 제균 필터(일반적으로 0.2마이크론 정격)의 사용을 권장합니다.

한 작업에 필터 두 개를 사용하는 것이 지나쳐 보이는데, 규제기관들이 이를 요구합니까?
일부만 그렇습니다. 미 FDA 지침에서는 선택적이며, 유럽 GMP 지침은 유럽 전역에서 필수는 아닙니다. 그러나 일부 유럽 국가의 검사기관들은 필수로 봅니다.

두 필터의 완정성 테스트는 필수사항입니까?
최종 제균 필터의 사용 후 완전성 테스트는 항상 필수사항입니다. 그러나 "이중"(직렬) 여과 방식 테스트는 다를 수 있습니다. 첫 번째 필터가 사전 필터로 사용되는 경우에는 최종 필터의 제품 업스트림에서 바이오 버든(Bioburden) 여부를 검사해야 하므로 완전성 테스트가 필수는 아닙니다. 중복 방식에서 두 번째(최종) 필터가 사용 후 완전성 테스트를 통과할 경우에는 첫 번째 필터를 검사하지 않아도 제품이 제균된 것으로 간주할 수 있습니다. 중복의 장점은 첫 번째 필터는 완전성 테스트를 통과하고 최종 필터는 완전성 테스트를 통과하지 못해도 제균 제품으로 간주된다는 것입니다. 두 필터 모두 제균해야 하는 경우에는 둘 다 사용 후 완전성 테스트를 실시해야 합니다.

사용 전 테스트는 어떻습니까?
일부 EU 검사기관은 증기 제균 이후 사용 전 테스트를 요구하지만 사용 전 테스트는 환자의 안전에 영향을 주지 않으므로 비일체형 필터에서 발생하는 배치(batch) 손실이나 재작업을 방지하기 위한 사업적 결정인 경우가 대부분입니다. 제균 공정 뿐만 아니라 운송, 취급, 설치도 정확하게 실시되었는지 확인할 수 있습니다.

마지막으로, 이러한 시험 절차를 Sinlge-Use 시스템에 적용할 수 있습니까?
물론입니다. Single-Use 시스템의 경우 Pall은 사용 시 규제 요건을 준수하는 데 적합한 표준과 맞춤 디자인은 물론 많은 사용자가 혜택을 누릴 수 있도록 여과 시스템 설계, 설치 및 완전성 테스트에 관한 자문과 교육 강습회를 제공합니다.

참고문헌:
PDA 기술 보고서 41 TR26(2008)

FDA 산업 지침 - 무균 처리로 생산되는 멸균 의약품 - 현재의 모범 제조 사례(2004년 9월)

EC GMP 지침 - 개정판 부록 I - 멸균 의약품 제조(2008년 2월 개정 - 2009년 3월 발효)

EMEA CPMP(Committee for Proprietary Medicinal Products, 의약품 심의 위원회) 완성 조제품 제조 지침 안내(CPMP/QWP/486/95)(1996년 4월)
자세한 내용: bpvision@pall.com

인터넷 하이라이트

생물의약 웨비나(Webinar) Series

최신 산업 동향 및 신기술에 대한 최신 소식을 상세히 제공하는 Pall Life Sciences 웨비나 시리즈는 교육적이면서도 흥미롭습니다. 웨비나(Webinar)는 생물의약품 업계의 리더와 전문가들이 진행합니다. 라이브 웨비나(Live Webinar)에 참여하지 못하셨습니까? 문제 없습니다. Pall의 모든 생물의약품 웨비나는 주문형으로 제공되므로 편리한 시간에 볼 수 있습니다. 최근 라이브 웨비나 내용을 오른쪽에서 찾아보십시오.

자세한 정보 및 등록을 원하시면 www.pall.com/biopharmwebinars를 방문하십시오.

생물의약품 웨비나 시리즈(현재 볼 수 있는 주제)

  • 멤브레인 크로마토그래피 - 오염 물질을 고속으로 제거하는 유연한 솔루션
  • 열 안정성 및 응집 분석-  더 나은 제품 생산
  • Single-Use 시스템의 추출물(Extractables)/여과물(Leachables) 결정
  • 감마선 조사를 통한 Sinlge-Use 시스템 멸균
추가 웨비나 주제는 공개 당일보다 몇 주 전에 발표됩니다. 앞으로의 웨비나(webinar) 주제에 대해 알림을 받기를 원하거나 제안이 있으면 bpvision@pall.com으로 이메일을 보내 주십시오.

예정된 웨비나 주제:
  • 멸균 등급 필터의 멸균 후/사용 전 완전성 테스트 규제 관련 기대 사항, 기술적 문제 및 Pall 권고 사항
  • Sinlge-Use 장치의 복잡한 조작: 기존의 방식을 Single-Use Tangential Flow Filtration으로 바꿀 때의 공정과 경제적 이익

웨비나 시리즈 - 최근 실시된 내용

멤브레인 크로마토그래피 - 오염 물질을 고속으로 제거하는 유연한 솔루션
업스트림 공정의 지속적인 개선으로 단백질 발현 수준이 향상되었으며 이에 따라 다운스트림 역가가 1g/L을 넘어 10g/L에 달하게 되었습니다. 이러한 발전은 다운스트림 공정에 직접 영향을 주어 병목 현상이 발생할 가능성이 생겼습니다. 그러나 선택성이 향상된 고용량 크로마토그래피 솔벤트 사용 등의 경향이 늘어나고 멤브레인 크로마토그래피와 같은 Single-Use 기술 사용 증가 현상이 생물의약품 업계에서 점차 두드러지고 있습니다.

이러한 공정에서 효율적인 오염 물질 제거는 매우 까다로운 작업인데 이 부문에서 멤브레인 크로마토그래피의 인기가 매우 높은 것으로 나타났습니다. 이는 작동이 간편하고 속도가 빠르며 효율이 높기 때문에 처리 시간과 비용이 줄고 전반적인 공정 생산성이 향상됩니다. 이 웨비나는 멤브레인 크로마토그래피의 기본 원칙을 설명하며 이 기술이 시간과 비용을 절감하는 방법 및 공정에 구현되는 시점에 대해 구체적인 고객 적용 사례를 보여 줍니다.

지금 바로 www.pall.com/biopharmwebinars에서 주문형 웨비나를 이용할 수 있습니다.

내용

이 뉴스레터의 기사에 대한 자세한 정보가 필요하면 www.pall.com/biopharm을 방문하시거나 bpvision@pall.com으로 이메일을 보내 주십시오.