백신 아쥬반트(Adjuvant) 여과

백신 제조업체는 점차적으로 아쥬반트(Adjuvant) 사용을 늘려 항원에 대한 면역 반응을 향상시키고 있습니다. 예를 들면 지금 유럽에서 구할 수 있는 판데믹 H1N1 백신이 이에 해당됩니다. 아쥬반트(Adjuvant)는 백신 형성에 첨가되는 물질이며, 백신으로 인한 면역 반응을 향상 및 가속화시키면서 연장시켜 줍니다. 아쥬반트(Adjuvant)는 내인성 면역 자극 특성(예: MPL, QS21)이 있는 단일 화합물과 리포솜, 극미립자, 알루미늄염 등의 항원 운반체를 포함하는 이질성이 높은 화합물 그룹이며, 종종 이 두 가지가 결합되어 있습니다.

아쥬반트(Adjuvant) 또는 아쥬반트(Adjuvant)로 처리된 백신의 특성은 특정 공정 운영 조건과 결부되어 멸균 여과에 문제를 야기할 수도 있습니다. 일부 아쥬반트(Adjuvant)의 미립자 특성으로 인해 이러한 제품은 여과하기 어렵기 때문에 필터 멤브레인이 보다 빨리 막히게 될 수 있습니다. 게다가 낮은 표면 장력으로 인해 필터의 박테리아 잔류 용량이 감소되고 공정 검증 중 박테리아 문제 테스트에 불합격하게 될 수도 있습니다.

Pall Life Sciences의 연구원들은 유입 아쥬반트(Adjuvant)로 인한 멸균 여과 문제를 연구하면서 멤브레인 필터 선택 및 공정 조건에 대한 전략 및 권고 사항을 개발해 왔습니다. 이를 통해 필터 용량이 증진되고 박테리아 잔류 문제 검증에 통과할 가능성을 높여 값비싼 재작업을 피하게 될 수도 있습니다.

백신 아쥬반트(Adjuvant) 여과성

일부 아쥬반트(Adjuvant)의 미립자 크기(예: 알루미늄염, 리포솜, 에멀젼)는 너무 커서 멸균 등급 필터 멤브레인의 공극을 통과할 수 없거나 필터 용량을 감소시키면서 필터 멤브레인이 보다 빨리 막히게 되는 수준일 수도 있습니다. 이러한 아쥬반트(Adjuvant) 또는 아쥬반트(Adjuvant)로 처리된 백신에서 발생하는 이 플럭스 부식은 필터 멤브레인 구조, 효과적인 공극 크기 분포 및 전체 다공도의 기능일 수도 있습니다. 아쥬반트(Adjuvant)로 처리된 제품을 위한 적합한 필터를 선택하면 필터 용량은 극대화될 수 있습니다. 전처리 여과는 멸균 멤브레인을 막을 수 있는 보다 큰 에멀젼 액적 또는 리포솜을 제거하여 처리량을 개선하는 유용한 절차가 될 수 있습니다. Pall SLS 그룹은 고객이 적합성(여과성) 실험을 수행하고 적합한 필터-미디어 등급을 선택하고 필터 처리량 및 용량에 모두 상당한 영향을 줄 수 있는 압력, 온도, 유량 등의 공정 인자를 검토하는 것을 지원합니다.

박테리아 잔류 검증

0.2마이크론 정격의 멸균 등급 멤브레인 필터는 일반적으로 높은 보증 수준으로 박테리아를 제거하는 데 효과적입니다. 이는 공정 검증 동안 공정 유체 또는 적합한 대리 유체에서 소형 모델 박테리아인 Brevundimonas diminuta를 사용하는 역가가 높은 박테리아 문제를 통해 확인됩니다. 간혹 가다가 "최악의 상황" 상태는 보통 때는 높은 멤브레인의 박테리아 제거 효율성이 박테리아 침입이 일부 발생하는 수준까지 감소되는 경우입니다. 다양한 유체 및 문제 상태에 대한 현장 및 연구소의 박테리아 잔류 검증 데이터를 검토해 보면 멸균 멸균 여과 검증 동안에 적용된 높은 문제 상태에서 대다수의 아쥬반트(Adjuvant) 및 아쥬반트(Adjuvant)로 처리된 백신 등 낮은 표면 장력의 유체가 보다 높은 박테리아 침입 위험을 나타내는 것을 알 수 있습니다 1. 검사된 이러한 특성의 용액 중에 리포솜 현탁액은 지질 에멀젼 및 최종 계면활성제 용액보다 더 높은 위험성을 나타내고 있습니다. 1 × 108 CFU/cm2(요구되는 최소 문제 농도의 10배 초과) 이상의 하중인 B. diminuta 박테리아는 1 × 105 CFU/min을 초과하는 하중 속도와 마찬가지로 침입 가능성이 높습니다. 공정 중 연속 유량 사용 시 리포솜, 지질, 계면활성제 용액에 대한 박테리아 문제는 연속 압력 사용 시보다 더 높은 위험성을 나타내고 있습니다. 따라서 검증 검토 수행과 함께 연속 압력에서 표면 장력이 낮은 아쥬반트(Adjuvant) 및 아쥬반트(Adjuvant)로 처리된 백신의 공정을 운영할 것을 권장합니다 1.

보다 면밀한 조사를 위해 Pall의 글로벌 검증 서비스 팀은 리포솜 운반체 문제 유체를 사용하여 미생물 처리량을 높여 주는 것으로 알려진 공정 조건에서 몇 가지 일체형 Pall 및 경쟁업체 필터에 대한 B. diminuta 문제 연구를 수행했습니다 2. 이 데이터는 이런 유형의 문제 유체가 테스트한 필터의 미생물 제거 성능에 미칠 수도 있는 영향을 설명하고 있습니다. 결론적으로 가장 높은 수준의 안전성을 구현하려면 Pall에서 개발한 최신 멸균 등급 필터인 Fluorodyne® EX range를 권장합니다 2.

Pall 과학 및 연구실 서비스

아쥬반트(Adjuvant) 및 아쥬반트(Adjuvant)로 처리된 백신의 성공적인 멸균 여과를 위해 필터 사용자가 공정 초기 단계에서 박테리아 잔류 효율 저하의 위험을 고려하실 것을 권고합니다. 이는 형성, 여과 운영 조건 및 시퀀스 설계 단계나 멸균 여과 검증 박테리아 문제 테스트 프로토콜의 초안 구상 단계를 의미합니다. 박테리아 잔류에 대한 몇 가지 멤브레인 후보 제품은 여과성 검토에 따라 테스트하여 "최악의 상황" 검증 조건에서 박테리아 잔류가 완벽하면서 공정의 경제성을 높이기 위해 최고의 여과 용량을 제공하는 후보 제품을 가려내야 합니다. 박테리아 잔류에 대한 운영 조건의 영향 때문에 스케일 업 중 공정 일관성을 유지하는 것과 확장성을 고려하여 공정을 설계하는 것은 중요합니다. 이러한 예방적인 방식으로 Pall Life Sciences는 고객과 함께 작업하여 고객의 백신 제품을 멸균할 수 있도록 가장 적합한 필터를 선별합니다. 지금 문의

링크 및 참고문헌

1Onraedt, A.; Folmsbee, M.; Kumar, A.; Martin, J. (2010). Sterilizing filtration of adjuvanted vaccines: ensuring successful filter qualification. Supplement to BioPharm International October 2010.

2 Bacterial Penetration of 0.2 μm Sterilizing-Grade Filters with a Cholesterol Liposome Carrier: A Comparison of Data.

3 Folmsbee, M.; Moussourakis, M. (2012). Sterilizing filtration of liposome and related lipid containing solutions: enhancing successful filter qualification. PDA Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 66, 161-167.
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