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Accelerator℠ 밸리데이션 서비스

기술, 규제 및 과학적 컨설팅으로 공정 적격성 평가 및 밸리데이션을 지원.

 

최종 제품의 핵심 품질 특성(CQA)에 영향을 미치는 공정의 다양한 구성 요소를 폭넓게 검증하여, 사용 조건별 기대 성능을 정의하고, 제품과 접촉하는 구성 요소의 안전성 문서를 작성하는 것이 중요합니다.  FDA 및 EMA의 기준에 따라, 각 구성 요소는 모든 화학 물질(흡착제, 첨가제 또는 반응제 등)을 정량화할 수 있는 요건을 갖춰야 합니다.  모든 leachable 물질은 2차 평가를 거쳐 제품의 안전성, 품질 또는 효능에 영향을 미치지 않음을 보장해야 합니다.

 

기본적으로 다음과 같은 질문의 답변 데이터를 제공함으로써 공정용 여과를 비롯한 single-use 구성 요소/시스템의 적합성을 평가할 수 있습니다.

 

  • 필터 또는 기타 single-use 구성 요소가 제품에 영향을 미칩니까?
  • 제품 또는 공정 조건이 필터 또는 기타 single-use 구성 요소에 영향을 미칩니까?

 

이러한 질문에 대한 답변 데이터는 모든 리스크 기반 검토의 핵심입니다.

 

Single-use 시스템이 널리 보급되고 제품과 접촉하는 여러 물질에 대한 산업 및 규제 지침이 발달함에 따라, 종합적인 데이터 패키지의 필요성이 높아졌습니다.  Pall은 이와 같은 가이드를 개발하기 위해 언제나 최전선에서 활약하고 있으며, 밸리데이션 실험실과 과학자들은 다양한 서비스와 컨설팅을 통해 신약허가신청(NDA) 또는 공정 재검증에 바로 적용할 수 있는 강력한 데이터 패키지를 제공합니다.

 

White Paper: 제균여과 및 Single-Use 시스템용 밸리데이션 연구에 대한 리스크기반 접근

 

 

핵심 필터 밸리데이션

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많은 제균 필터는 대부분의 공정 조건에서 안정적으로 박테리아를 제거하지만, 필터 성능을 보증하는 것만으로는 규제 기관과 품질 보증 기관의 기대를 충족하지 못합니다.

 

필터가 핵심 요소로 정의될 경우(독립 기술 또는 다른 single-use 시스템의 일부로서), 선택한 필터가 모든 공정의 바이오버든을 확실하게 제거할 수 있는지 문서화하기 위해서는 성능 검증이 필수입니다.

 

박테리아 제거

 

멸균은 제품의 품질 속성 가운데 핵심 중 하나입니다.  많은 규제 기관에서 멸균 상태를 보장할 수 있는 필터 성능을 요구하며, PDA(비경구용 의약품 협회) TR 26 Sterilizing Filtration of Liquids에 명확한 업계 지침이 제시되어 있습니다.  모든 필터 밸리데이션 패키지의 기본은 공정별 박테리아 챌린지 (bacterial challenge) 검사로, 최악의 공정 조건에서 제균 필터의 멸균 유체 생산 능력을 평가합니다. Pall의 제균 필터 밸리데이션 프로그램에는 다음을 비롯해 많은 검증이 포함됩니다.

 

여성 과학자
 
  • 박테리아 생존도(Viability) 검사 – 검사 유기체에 대한 의약품의 살균 효과를 정량화하여 유효성 검증을 지원합니다. 
  • 박테리아 제거 검사 – 필터 멤브레인 면적(cm2)당 challenge 입자가 1x107CFU 이상인 최악의 공정 조건에서, 필터 멤브레인(filter medium)이 멸균 여과액을 생성하는 능력을 입증합니다.
  • 공정 분리 시 박테리아 제거 검사 – 공정을 오염시킬 가능성이 있는 특정 유기체를 검사합니다.

 

리스크 컨설팅(SOAR)

 

품질 위험도 관리(QRM) 및 위험도 완화는 QbD(Quality by Design) 유지의 핵심입니다.  생산 운영 품질을 강화하고, 환자에 대한 리스크 요인을 줄이며, 의약품 시판의 지연 요인을 제거하는 방법에 대한 연구가 확대되고 있습니다.

 

soar 리스크 컨설팅

 

Pall의 제균 필터 포트폴리오는 공정 내 바이오버든을 안정적으로 제거하지만, 일부 고위험군 유체는 엄격한 검증 조건에서 침투 가능성이 높아질 수 있습니다. 드문 경우이긴 하지만 복합 제형화(formulation)(리포좀, 지질, 유화제 및 계면활성제 등을 포함) 여과의 증가가 이들의 존재를 시사합니다.  Pall은 멸균 보증의 잠재적 위험도를 검토하기 위해, 최대한 조기에 리스크 평가를 수행하도록 권장합니다.  상황이 확인되면, SAR(Sterility Optimization by Assessment of Risk) 프로그램의 일환으로 스크리닝 연구를 지원하여 현행 규제를 완벽히 충족하는 강력한 밸리데이션 패키지를 제공함으로써 성공적인 공정에 한발 더 가까워집니다.

 

 

호환성 검사

 

호환성 검사를 통해 "최악의" 유체 및 공정 조건에 노출한 후 시스템의 일회용 구성 요소와 필터의 완전성을 평가합니다.  이때, 최대 공정 시간 및 온도 등에 노출된 시뮬레이션 기반의 멸균 조건이 포함됩니다.

 

흡착률 검사

 

선택한 필터 및 single-use 구성 요소/시스템에서 제품의 흡착과 손실을 최소화하는 것이 중요합니다. 실험실 규모 검사를 통해 흡착률 분석표를 생성하여 필터와 일회용 구성 요소/시스템 선택 및 공정 적격성 확인에 활용할 수 있습니다. 검사는 일반적으로 소규모 (small scale)로 수행하며, 생산 중에는 대규모 (large scale)확인도 가능합니다. 여과 및 샘플링은 Pall이 수행하지만, 샘플 분석은 표준 품질 관리 방법을 사용하여 최종 사용자가 수행하는 것이 가장 바람직합니다. 검토 후, 결과를 바탕으로 전처리 방식, 사용 조건 또는 멤브레인 재료 선택을 가속화할 수 있습니다.

 

공정 특이적 필터 완전성 인자 값(Product Wet Integrity Test Parameter) 도출

 

배치 여과 전후로 중요한 필터에 완전성 검사를 진행하여, 성능이 사양에 부합하는지 확인합니다.

 

제품 또는 기타 공정 유체를 검사 시 필터를 적시는 유체로 사용하면, single-use 시스템 설계를 단순화하고 필터 검사 절차를 간소화할 수 있습니다.

 

Pall의 연구는 시험 전용 유체 없이 필터 완전성을 평가할 수 있도록 적절한 완전성 검사 조건을 정의합니다.

 

세척(flush) 연구

 

Leachable의 감소 또는 제품 회수가 유리한 경우, 중요한 제품 및 공정 조건을 이해함으로써 여과 후 적절한 세척 방식(flush regime)을 설정할 수 있습니다.

Extractable 및 Leachable

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Single-use 기술이 널리 확산되자, 규제 당국은 leachable이 공정 장비에서 의약품으로 이동하는 경우 다음과 같은 잠재적 영향에 대해 우려를 표했습니다.

 

 

 

 

여성 과학자

 

  • 안전성 – 의약품 독성 증가
  • 품질 – 불순물 함량 증가
  • 효능 – 의약품 구성 요소의 불활화

 

이들을 식별하고 정량화하는 연구는 복잡한 single-use 시스템과 필터 등 개별 구성 요소에 동일하게 적용됩니다.  단백질 등 의약품의 구성 성분으로 인해 일부 leachable이 드러나지 않고 분석에 지장이 있는 경우에는, 위약, mimic 및 model solvent를 사용할 수 있으며, 추출 조건은 공정 조건과 가장 유사한 시뮬레이션을 위해 최적화할 수 있습니다.  최악의 추출 조건은 leachable로 변할 가능성이 있는 extractable의 결정 및식별에 사용할 수 있으며, 표준 제품 데이터 패키지가 관련 데이터를 이미 제공 중일 수도 있습니다.  Pall은 이 데이터를 사용하여 양질의 문서를 제공하고, 공정별 leachable 연구를 생략할 수 있는 포괄적인 위험도 평가에 적용 가능한 컨설팅 및 공식 보고서를 제공합니다.

 

Extractable 데이터

 

Pall 제품의 주요 구성 요소 중 상당수는 BPOG(BioPhorum Operations Group) 및 USP <665> (Polymeric Components and Systems Used in the Manufacture of Drug Products) 기준을 충족하는 model solvent의 extractable 데이터 세트가 함께 제공됩니다.  데이터는 Pall의 밸리데이션 서비스 부서에서 제공하며, 관련 문서 제출 시 데이터의 사용 근거를 확립할 수 있도록 컨설팅을 제공합니다.

 

Leachable

 

위험도 평가 결과, 확보된 데이터를 기준으로 공정 모델링이 부적절한 경우, Pall의 밸리데이션 서비스는 요건에 맞춘 연구 설계를 제안하고, 전체 프로토콜 및 검사 보고서를 제공하여, 생성된 데이터가 모든 품질 및 규제 요건을 완벽하게 충족하고 제출 자료에 포함될 수 있도록 지원합니다.

요청 시 다음 서비스가 제공됩니다.

 

파티클 검사

 

제품 품질은 최종 사용자에게 대단히 중요하며, 위험도가 높은 일부 분야에서는 엄격한 기준을 충족해야 합니다. Pall은 요청에 따라 필터에 대한 입자 방출(particle release) 검사를 제공합니다. 이 검사의 목적은 최악의 공정 조건에서 필터에서 제품 유체로 방출될 수 있는 입자(10~25µm 이상)를 정량화하는 것입니다.

 

사용 후 완전성 검사

 

대부분의 중요한 공정은 사용 직후에 필터를 검사해야 하지만, 운영 또는 리소스의 한계로 인해 검사가 어려울 수 있습니다. Pall은 최종 사용자를 대신하여 사용 후 완전성 검사를 수행할 수 있습니다.  보고서는 적시에 발행되며, 배치 출하 문서(batch release) 또는 유지 관리 문서에 바로 반영될 수 있습니다.

품질 및 제품 적합성 문서를 제공하는 Pall Biotech의 규제 지원 (Regulatory Support)에 대하여 더 알아보세요.

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